皮下打一针，降压管半年

JAHA最近一篇综述探讨了以血管紧张素原为靶点的小ganraoRNA（ siRNA）yao物研究的近况 一看到siRNA我就想到inclisiran 这一用于降胆固醇的yao物，打一针管半年，降脂幅度可达30%那么针对血管紧张素原的siRNA是不是也产生一样的效果？。

Zilebesiran 是N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 缀合的化学修饰 siRNA，和inclisiran一样，通过皮下给yao专门针对肝脏中的血管紧张素原合成（图1 A)，抑制血管紧张素 I 和 II (Ang II) 的产生，从而产生降压作用。

目前在做降压的 II 期临床研究

针对肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的降压yao物，比如ACEI和ARB ，长期使用发生 RAS 逃逸现象（图1B）而 siRNA 治liao几乎完全耗尽了血管紧张素原，可以防止 RAS 逃逸，对RAS 抑制更有效，长期的血压控制更好。

图1、GalNAc-AGT-siRNA ( A ) 和 RAS 的 RNAi 机制、介质、临床效果和yao物 ( B )GalNAc-siRNA liao法还具有其他一些优势，包括由于其作用时间长（管半年）而提高依从性。

这部分源于它们的固有性质，因为一旦与 RISC（RNA 诱导的沉默复合物）结合，就会免受核酸酶降解，从而允许目标信使 RNA（例如血管紧张素原信使 RNA）的循环和重复降解，从而延长其生化及临床效果（图1A）。

此外，最近的证据表明，GalNAc-siRNA 在酸性细胞内区室（如肝内体）中的积累和稳定性是其延长作用的主要因素，单次皮下注射后可储存数月最近结束的 Zilebesiran（原 ALN-AGT01）的 I 期研究证实了其长期持续的降压效应。

单次皮下注射800 mg后，循环血管紧张素原可减少 > 90% ，并持续 6 个月，但这种循环血管紧张素原的峰值降低需要约 3 周的时间 8 周后，24 小时动态收缩压可降低 超过15 mm Hg目前数据提示该yao的耐受性良好，仅有轻度至中度注射部位反应（n=5/56），没有治liao相关的严重不良事件、低血压或肾或肝功能的显著影响。

但还要更大样本的研究才能确定其安全性，尤其是在患有高血压的高风险亚群中，例如患有心力衰竭、糖尿bing和慢性肾bing的人群由于RNA ganrao的效果比较缓慢（数天/数周），因此zilebesiran不适用于需要快速降压或高血压急症患者的初始单yao处理。

是否能预防/减少靶SEO